首先 解釋下什么是LD50，LD50中文為 半數(shù)致死劑量，按GBZ 224-2010的定義，是指 在一定實驗條件下,引起受試動物發(fā)生死亡概率為50%的化學物質劑量。如果是氣態(tài)，則有LC50，則稱為半數(shù)致死濃度，定義為引起受試動物發(fā)生死亡概率為50%的化學物質濃度。我們要注意，LD50目前只能通過對實驗動物進行毒性學試驗得到，并沒有人體的LD50數(shù)據(jù)。另外LD50通常需要實驗動物一次接觸或24小時內多次接觸特定的化學物來的得到。

LD50和GHS急性毒性分級對應關系如下（摘自GHS第八修訂版）：

其中對物質進行分類的急毒性估計值(ATE)，可根據(jù)已知的LD50/LC50值推算。

歐盟CLP（Classification, Labelling and Packaging）與GHS保持一致，急性毒性分級與LD50關系如下：

評估口服和吸入途徑急毒性的首選試驗物種是大鼠，而評估急性皮膚毒性的首選試驗物種是大鼠或兔子。

其次，論文將ChemIDPlus數(shù)據(jù)庫中不同物種（大鼠，小鼠，狗，兔子）的急性毒性(LD 50)與313種活性藥物成分的最小有效治療劑量（METD）進行比較。在沒有詳細毒性數(shù)據(jù)的情況下，特別對于一些上市時間久遠的經(jīng)典藥物來說，取得完整的毒理學信息（如NOAEL,BMDL)很困難，而且多年的臨床使用已經(jīng)證明其治療劑量的安全性，故選用最小有效治療劑量(METD)作為可見最小作用水平(LOEL)的參考數(shù)值是合理的。同時具有口服治療劑量/口服毒性劑量和實驗動物經(jīng)口LD50的數(shù)值的279種藥物被納入統(tǒng)計。

由于統(tǒng)計分析過程在公眾號文章內不便展開，然后我們直奔主題，根據(jù)論文的表7

在非常高的METD范圍（> 10 mg/kg）中，有67％的大鼠口服LD50 > 2000 mg/kg 。這表明高的口服LD50值與人類的非急性毒性物質相當相關。但是，每個較低的METD組中也有大約30％的物質，LD50 > 2000 mg/kg，對人類來說是非常高的風險。根據(jù)LD50 > 2000 mg/kg，在極低的METD范圍（<0.01 mg/kg）中，有16種物質中的5種藥物被認為無急性毒性，占該物質的31％。在大鼠中發(fā)現(xiàn)，在300至2000 mg/kg之間，38％的藥物具有極低的治療劑量（<0.01 mg/kg）。根據(jù)歐盟CLP法規(guī)，這些物質只是被分類為有害物質。具有極低治療劑量的物質中有19％歸類為被吞咽有害，僅有13％的物質被歸類為吞咽致命。因此，很明顯，使用口服LD 50和當前的分類系統(tǒng)無法鑒定出具有極低治療劑量的物質。具有極低治療劑量的任何物質都不會被歸類為EU CLP 1類物質，因為這些物質均未在大鼠中顯示出劇毒。

另外僅發(fā)現(xiàn)兩種藥物的大鼠或小鼠口服LD50低于5 mg/kg，是華法林和吲哚美辛，它們不在人類的最低治療范圍內。華法林是一種香豆素類抗凝劑，由于在大鼠中具有更高的敏感性，因此已被用作大鼠毒藥，并已顯示出種內差異（Back等人，1978 ）。該藥物的METD為0.167 mg/kg/天，這意味著它屬于對人體具有中度毒性的物質。吲哚美辛是一種非甾體類抗炎藥（NSAID），是一種前列腺素環(huán)加氧酶（COX）抑制劑。關于該物質的急性口服毒性劑量有幾份報道，范圍從2.42 mg/kg（ChemIDplus，2011）到12 mg/kg（HSDB，2011）不等，表明在動物試驗中存在很大差異。吲哚美辛的METD為1.25 mg/kg，因此該物質屬于低急性毒性的類別。此外，有48種METD低于0.01 mg/kg的物質被認為對人是高毒性物質。在此類別的物質中，大鼠與人之間劑量差異最大的物質是膽鈣化固醇，泛庫溴銨和可樂定，這表明大鼠沒有足夠的毒理學模型來預測其毒性。從這些結果可以明顯看出，根據(jù)歐盟CLP分類，只有極少數(shù)藥物會被視為1類，而48種藥物的治療劑量卻很低，可能對人類造成危害。

通過統(tǒng)計大鼠和小鼠LD50和人類治療劑量和毒性劑量，大鼠LD50與其劑量在人體中效果無充分相關性。基于對可能對人類產生急性影響的劑量的預測不足，當存在人體毒性數(shù)據(jù)時，不應基于急性毒性測試對人類藥物進行分類，最起碼也要基于METD。

我們現(xiàn)在能了解 如果簡單劃分急性毒性等級的LD50來劃分化學物質全面的毒性等級是不合適的，我們需要使用更多科學方法輔助專家判斷來判定化學物質全面的毒性。

此外，國外對于一些知識點嚴謹?shù)难芯繎B(tài)度值得我們學習。國內也可以開展類似的研究。